Левофлоксацин

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество- левофлоксацина гемигидрата, 512,46 мг (эквивалентный левофлоксацину 500 мг)

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, кроскармелоза натрия, кремния диоксид коллоидный.

состав оболочки: поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы двояковыпуклыми поверхностями. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код ATX J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин - антибактериальное средство с бактерицидным действием широкого спектра из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Механизм действия Левофлоксацина заключается в подавлении активности бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенки.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов

• аэробные грамположителъные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemoliticus (метициллин­-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococci (группы С и G); Staphylococcus haemoliticus (метициллин-резистентные);
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis 1β+/β-, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella species, Shigella species, Yersinia enterocolitica, другие Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii, и Providencia spp.;
• анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; другие Bacteroides spp., Clostridium difficile;
• внутриклеточные микроорганизмы: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.
• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам
• хроническая почечная недостаточность с КК <50 мл/мин
• эпилепсия и другие поражения центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом
• порфирия
• поражение сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• острый синусит - 500 мг один раз в сутки 10-14 дней;
• обострение хронического бронхита - 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;
• внебольничная пневмония - 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней;
• инфекции кожи и мягких тканей - 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;
• хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит – 500 мг один раз в сутки 28 дней.
• анафилактический шок, анафилактоидный шок
• гипергликемия, гипогликемическая кома
• нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки
• периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, синкопа, доброкачественная внутричерепная гипертензия
• снижение слуха, потеря слуха
• геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит
• при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки)
• при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита
• для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря).

Фармакокинетика

После приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 95-100%. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,6 ± 1,0 ч при разовой дозе 500 мг. Связывание с белками 30-40%. Выводится из организма относительно медленно (период полувыведения - 6-8 часов). Экскреция происходит преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Хорошо проникает в органы и ткани. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде продуктов биотрансформации.

В неизмененном виде с мочой выводится 75% - 90%, причем даже после однократного приема обнаруживается в моче в течение 20-24 часов, в кале обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.

Показания к применению

• острый синусит
• обострение хронического бронхита
• внебольничная пневмония
• инфекции кожи и мягких тканей
• хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит

Противопоказания

Способ применения и дозы

Взрослым: таблетки 500 мг принимают 1-2 раза в сутки. Дозы и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, принимаются во время еды или между приемами пищи. Следует строго соблюдать инструкции по применению.

Для пациентов с нормальной функцией почек или умеренно сниженной функции почек клиренс креатина (КК)>50 мл/мин можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:

Максимальная разовая доза - 500 мг, максимальная суточная доза - 1000 мг.

Побочные действия

Часто (≥1/100, <1/10)

- бессонница

- головная боль, головокружение

- диарея, рвота, тошнота

- повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, ГГТ

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов

- лейкопения, эозинофилия

- анорексия

- чувство беспокойства, спутанность сознания, нервозность

- сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса)

- вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов)

- одышка, бронхоспазм

- боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение концентрации билирубина в крови

- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- артралгия, миалгия

- повышение концентрации креатинина в сыворотке крови

- астения

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

- нейтропения, тромбоцитопения

- ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности

- гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом

- психические нарушения (например, с галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, кошмарные сновидения

- парестезия, судороги

- нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения

- звон в ушах

- тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД

- поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis)

- острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита)

- пирексия (повышение температуры тела)

Неизвестная частота

- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- временная потеря зрения

- удлинение интервала QT желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (сообщается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT)

- аллергический пневмонит, бронхоспазм

- желтуха и тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе); гепатит

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата

- острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилия (например, ахиллово сухожилие), разрыв связки, разрыв мышц, артрит

- боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

- приступы порфирии у пациентов с порфирией

Лекарственные взаимодействия

Абсорбция левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа. Рекомендуемый интервал между приемами левофлоксацина и этими препаратами — не менее 2 ч.

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Интервал между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 ч.

Взаимодействие между левофлоксацином и теофиллином, тем не менее возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, снижающими судорожный порог.

Пробенецид и циметидин замедляют элиминацию левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина при одновременном применении пробенецида снижается на 34%, циметидина — на 24%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина.

Период полувыведения циклоспорина при одновременном применении с левофлоксацином увеличивается на 33%.

При одновременном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (например, варфарином) необходимо контролировать показатели свертываемости крови.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме левофлоксацина с лекарственными препаратами способных продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды).

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилия.

Левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является образцом субстрата для CYP1А2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

При одновременном применении с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином фармакокинетика левофлоксацина не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, т.к. прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Особые указания

Фторхинолоны являются препаратами резерва и должны использоваться при невозможности альтернативного антибактериального лечения.

В случаях тяжелой пневмококковой пневмонии левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

При внутрибольничной инфекции, вызванные синегнойной палочкой может потребоваться комбинированная терапия.

Фторхинолоновые антибиотики не должны использоваться:

Фторхинолоновые антибиотики следует использовать с особой осторожностью, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек; пациентов, получающих терапию системными кортикостероидами; пациентов после трансплантации органов. У этих больных повышен риск повреждения сухожилия, который может возникнуть в результате лечения фторхинолоновыми и хинолоновыми антибиотиками.

Метициллинорезистентный золотистый стафилококк имеет высокую вероятность резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинорезистентным золотистым стафилококком, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Левофлоксацин применяется для лечения острого бактериального синусита и острого обострения хронического бронхита, когда эти инфекции были правильно диагностированы. Распространенность приобретенной резистентности микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране; для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушно­капельном пути заражения основано на данных по чувствительности Bacillus anthracis к препарату. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

В редких случаях возможен тендинит. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие и может привести к его разрыву. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и регистрировались в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, и может быть двусторонним. Риск тендинита и разрыва сухожилия выше у лиц пожилого возраста и у больных, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходим тщательный мониторинг этих пациентов при приеме левофлоксацина. При появлении симптомов тендинита пациенты должны проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, иммобилизация).

Заболевания, связанные с Clostridium difficile

Тяжелая диарея, персистирующая и/или с кровью, связанная с приемом Левофлоксацин, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и начать поддерживающую и специфическую терапию (например, орально ванкомицин, тейкопланин или метронидазол). При этом состоянии противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Таблетки левофлоксацина противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и с другими хинолонами, следует с осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к судорогам, например, у пациентов с уже существующими поражения центральной нервной системы, при одновременном применении с фенбуфеном и подобными, нестероидными противовоспалительными препаратами или теофиллином, которые понижают церебральный судорожный порог.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентным или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении фторхинолонами, поэтому следует применять с осторожностью Левофлоксацин.

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьёзные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы. Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось о случаях серьезных буллезных кожных реакциях при приеме левофлоксацина, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек, пациентам рекомендуется перед продолжением лечения обратиться к врачу.

Гипогликемия

При применении левофлоксацина, как и в случае всех хинолонов, может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например, глибенкламидом, или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня сахара в крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится главным образом почками, необходима корректировка дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек.

Фотосенсибилизация.

Несмотря на то что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия, облучение кварцевой лампой) в процессе лечения и в течение 48 часов после завершения.

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов, что может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.

У пациентов, получавших антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением коагуляционных тестов (PT / INR) и / или кровотечения у пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарин), необходимо контролировать коагуляционные тесты при одновременном назначении этих препаратов.

Психотические реакции.

В очень редких случаях они проявлялись суицидальными мыслями и поведением угрожающим себе, иногда после однократной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента развивается эта реакция, необходимо прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность, если необходимо применение левофлоксацина у больных с психозами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, в случае больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:

- врождённый синдром удлиненного QT

- одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды)

- некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- пожилой возраст

- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Аневризма аорты

Сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы-риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.

В случае появления внезапных болей живота, груди или спины пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Периферическая нейропатия

Левофлоксацин нужно отменить, если у больного появятся симптомы сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, развитие её может быть быстрым, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. В постмаркетинговый период наблюдались серьезные побочные реакции, связанные с использованием фторхинолонов у пациентов с миастенией, включая смертность и потребность в ИВЛ. Применение левофлоксацина не рекомендовано пациентам с миастенией в анамнезе.

Опиаты

Определение опиатов в моче у больных, леченых левофлоксацином, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить полученный результат другим, более специфическим методом.

Нарушение гепатобилиарной функции

Случаи некроза печени, вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности, были зарегистрированы в связи с приемом левофлоксацина, в частности, у больных с тяжёлым основным заболеванием, например, сепсисом. Нужно дать больным совет о необходимости прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу, если появятся признаки и симптомы болезни печени, такие как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в тёмный цвет, зуд и болезненность живота.

Нарушения зрения

В случае ухудшения зрения следует немедленно обратиться к окулисту.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку. В этом случае следует рассмотреть вопрос о пациентах с контролируемой натриевой диетой.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Левофлоксацин может вызывать головокружение или скованность, сонливость, нарушения зрения, а также снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов, с выполнением работ в неустойчивом положении.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек, удлинение интервала QT.

Лечение - симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT, возможно применение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробки.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:

ОсОО «Биовит», Кыргызская Республика, Чуйская область, Сокулукский район, с.Сокулук, ул. Советская 207. Тел.: +996 312 65-19-25

E-mail: biovit@info.kg